Anatol J Cardiol. 2014; 14(8): 685-691 | DOI: 10.5152/akd.2014.5049

Fixed-dose combination of losartan and hydrochlorothiazide significantly improves endothelial function in uncontrolled hypertension by low-dose amlodipine: A randomized study

Bonpei Takase¹, Masayoshi Nagata^2
1Department of Intensive Care Medicine, National Defense Medical College; Saitama-Japan
²Iruma Heart Hospital; Saitama-Japan

Objective: Flow-mediated dilation (FMD) and nitroglycerin-mediated dilation (NMD) in the brachial artery are well-known indices for evaluating endothelial function (ECF). The blood pressure-lowering effects of the combination of losartan (ARB) and low-dose hydrochlorothiazide (H: ARB-H; ARB, 50 mg and H, 12.5 mg) are useful. The aim of the present study was to examine whether the combination of losartan and low-dose hydrochlorothiazide could improve ECF. Methods: To investigate the effect of ARB-H on ECF in patients with uncontrolled hypertension despite the use of amlodipine (2.5 mg daily), we performed a randomized controlled open-labeled study by using the envelope method and assigned 42 patients to either a control (CTRL) group or an ARB-H combination group, both of which received amlodipine 2.5 mg daily during the treatment period. In addition, both the CTRL (n=21, 69±7 years old) and ARB-H groups (n=21, 69±7 years old) received additional behavioral modification. Before and after 8 weeks of therapy, FMD and NMD were measured in both groups using novel FMD equipment (UNEXEF18G). Results: Although baseline FMD was not different between the two groups, post-therapy FMD increased in the ARB-H group (2.97±1.56 to 3.95±1.86%, p<0.05) but did not change significantly in the CTRL group (2.95±1.43 to 3.11±1.27%, NS). No significant change was seen in NMD when comparing baseline and post-therapy values in either group. No treatment complications were observed. Conclusion: A fixed-dose combination of losartan and hydrochlorothiazide enhances ECF, suggesting that this combination might have both anti-hypertensive and anti-atherosclerotic effects in patients with hypertension.

Keywords: flow-mediated vasodilatation, nitroglycerin-induced vasodilatation, angiotensin II receptor blocker, brachial artery, blood pressure

---

Düşük doz amlodipin ile kontrol edilemeyen hipertansiyonda, losartan ve hidroklorotiyazidin sabit doz kombinasyonu, endotel fonksiyonunu iyileştirir; randomize bir çalışma

Bonpei Takase¹, Masayoshi Nagata^2
1Department of Intensive Care Medicine, National Defense Medical College; Saitama-Japan
²Iruma Heart Hospital; Saitama-Japan

Anahtar kelimeler: flow-kaynaklı vazodilatasyon, nitrogliserin kaynaklı vazodilatasyon, anjiyotensin II reseptör blokeri, brakiyal arter, kan basıncı Amaç: Akım kaynaklı dilatasyon (AKD) ve nitrogliserin kaynaklı dilatasyon (NKD), brakiyal arterde endotel fonksiyonunu değerlendirmede (EFD) iyi bilinen göstergelerdir. Losartan ve düşük doz hidroklorotiyazid kombinasyonun [(H) (ARB-H); ARB, 50 mg ve H, 12,5 mg], kan basıncını düşürmedeki etkisi faydalıdır. Bu çalışmanın amacı, losartan ve düşük doz hidroklorotiyazid kombinasyonunun, EFD'yi artırıp artıramayacağını incelemektir. Yöntemler: Amlodipin kullanımına (günlük 2,5 mg) rağmen, kontrolsüz hipertansiyonu olan hastalarda, ARB-H’nin EFD üzerine etkisini araştırmak için, açık-işaretli yöntemi kullanılarak randomize-kontrollü çalışma yaptık. Alınan 42 hastaya, kontrol (KNTRL) grubu ya da ARB-H kombinasyon grubunda olsun, her ikisine de tedavi süresi boyunca her gün 2,5 mg amlodipin verildi. Buna ek olarak, hem KNTRL (n=21, 69±7 yaşında) hem de ARB-H grubu (69±7 yaş, n=21) ek davranış modifikasyonu aldı. Önce ve 8 haftalık tedavi sonrasında, AKD ve NKD yeni AKD ekipmanı (UNEXEF18G) kullanarak, her iki grupta da ölçüldü. Bulgular: İki grup arasında bazal AKD farklı olmasına rağmen, AKD (3,95±%1,86, p<0,05 2,97±1,56) ARB-H grubunda arttı, buna karşılık KNTRL-grubunda anlamlı değişiklik olmadı (2,95±1,43 1,27±%3,11, NS). Her iki grupta, bazal ve tedavi sonrası karşılaştırıldığında, NKD'de önemli bir değişiklik görülmedi. Tedavide hiç komplikasyon gözlenmedi. Sonuç: Losartan ve hidroklorotiyazid sabit doz kombinasyonunun EFD'yi artırması, hipertansiyon hastalarında, bu kombinasyonun hem anti-hipertansif hem de anti-aterosklerotik etkisinin olabileceğini düşündürür.

Anahtar Kelimeler: flow-kaynaklı vazodilatasyon, nitrogliserin kaynaklı vazodilatasyon, anjiyotensin II reseptör blokeri, brakiyal arter, kan basıncı

---